Rozpoczęła karierę muzyczną w wieku 13 lat występami w Młodzieżowym Centrum Kultury w Słupsku. Tam też związała się z Teatrem Rondo oraz zespołem Magmen. Jest laureatką wielu prestiżowych konkursów i przeglądów wokalno-aktorskich. Jest aktorką Teatru Polskiego w Warszawie. Od 2007 współpracuje z pianistą i kompozytorem Piotrem Proniukiem, z którym stworzyli bluesowy projekt o nazwie Sikora Proniuk Duo. W 2011 roku ukazała się ich wspólna płyta studyjna pt. Absurdustra–Próba Norwida , która została wydana przez Polskie Radio. W latach 2009–2013 występowała w zespole metalu symfonicznego At the Lake. Oprócz tego jest wokalistką zespołu Mięśnie. W 2013 Sikora wygrała drugą edycję programu The Voice of Poland. W czerwcu 2013 roku wydała swoją debiutancką płytę studyjną, zatytułowaną Zanim. Jest laureatką konkursu SuperDebiuty na Krajowym Festiwalu Piosenki Polskiej w Opolu.

W maju 2014 roku premierę miała jej druga płyta studyjna, zatytułowana BWB Experience.

11 maja 2018 roku ukazał się album "Tribute to Mira Kubasińska". Płyta stanowi hołd złożony legendom polskiej muzyki - zespołowi "Breakout" i jego wybitnej wokalistce Mirze Kubasińskiej. Na płycie, oprócz genialnego wokalu Natalii Sikory, usłyszymy znanych polskich muzyków takich jak: Krzysztof Dłutowski, Winicjusz Chróst, Vlodi Tafel, Dariusz Samoraj, Jarosław Bączkowski oraz gościnnie Dariusza Kozakiewicza i Mariusza Kozłowskiego. Za produkcję muzyczną odpowiada Winicjusz Chróst.